• <pre id="lvu8t"></pre>
    <table id="lvu8t"><ruby id="lvu8t"></ruby></table>
      960化工網
      疫情期間推廣專線15252491845(微信同號)
      名稱和標識符

      Inchi : 1S/C9H11NO4/c10-6(9(13)14)3-5-1-2-7(11)8(12)4-5/h1-2,4,6,11-12H,3,10H2,(H,13,14)/t6-/m0/s1

      InChIKey : WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N

      SMILES : O([H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])[H])O[H]

      BRN : 2215169

      中文別名
      • 左旋多巴
      • 3-羥基-L-酪氨酸
      • L-3-(3,4-二羥基苯)丙氨酸
      • L-B-(3,4-二羥基苯)丙氨酸
      • L-β-(3,4-二羥基苯)丙氨酸
      • 左多巴
      • 3-(3,4-二羥基苯基)-L-丙氨酸
      • 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanine 3-(3,4-二羥基苯基)-L-丙氨酸
      • Levodopa 左旋多巴 標準品
      • L-多巴
      • 左多巴 USP標準品
      • 左旋多巴 EP標準品
      • 左旋多巴 L-3.4-二羥基苯丙氨酸
      • 左旋多巴 標準品
      • 左旋多巴(3-羥基-L-酪氨酸)
      • 左旋多巴(標準品)
      • 左旋多巴Levodopa
      • 左旋多巴對照品
      • 3-(3,4-二羥基苯)-L-丙氨酸
      • 3-(3,4-二羥基苯基)-L-丙氨酸(L-多巴)
      • 3,4-二羥基-L-苯基丙氨酸
      • 3.4-二羥基-L-苯丙氨酸
      • L-3-(3,4-二羥苯基)苯胺
      • L-3-(3,5-二羥苯基)苯胺
      • L-3,4-二羥苯丙氨酸
      • L-3,4-二羥基苯丙氨酸
      • L-β-3,4-二羥基苯丙氨酸
      • β-[3,4-二羥苯基]L-初油氨基酸
      • 左旋多
      • 左旋多巴,3-羥基-L-酪氨酸
      • L-左旋多巴
      英文別名
      • L-DOPA
      • L-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)alanine
      • Levodopa
      • L-DOPA 3,4-L-Dihydroxyphenylalanine
      • 3-Hydroxy-L-tyrosine
      • H-Tyr(3-OH)-OH
      • L-3-Hydroxytyrosine
      • 3,4-Dihydroxy-L-phenylalanine
      • 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanine
      • DOPA, L-(P)
      • L-3,4-Dihydrophenylalanine
      • 2-AMino-3(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
      • 3,4-Dihydroxyphenylalanine
      • Beldopa
      • Bendopa
      • Dopar
      • Doparl
      • Doprin
      • L-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)alanine(L-DOPA )
      • L-3,4-dihydroxyphenylalanine
      • l-dop
      • Ledopa
      • Levodopa,L-DOPA
      • Levopa
      • Parda
      • Larodopa
      • Insulamina
      • Cidandopa
      • Maipedopa
      • Eldopal
      • Dopasol
      • Dopaidan
      • Eldopar
      • Prodopa
      • Pardopa
      • Syndopa
      • Dopalina
      • Dihydroxy-L-phenylalanine
      • (-)-Dopa
      • Helfo-Dopa
      • Dopaflex
      • Brocadopa
      • Deadopa
      • Dopal-fher
      • Dopastral
      • Dopaston
      • Doparkine
      • Eurodopa
      • Eldopatec
      • Veldopa
      • (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
      • Levodopum
      • Levedopa
      • L-o-Hydroxyty
      物化性質
      計算特性

      精確分子量 : 197.06900

      同位素質量 : 197.06880783 g/mol

      同位素原子數量 : 0

      氫鍵供體數量 : 4

      氫鍵受體數量 : 5

      重原子數量 : 14

      可旋轉化學鍵數量 : 3

      復雜度 : 209

      共價鍵單元數量 : 1

      確定原子立構中心數量 : 1

      不確定原子立構中心數量 : 0

      確定化學鍵立構中心數量 : 0

      不確定化學鍵立構中心數量 : 0

      疏水參數計算參考值(XlogP) : -2.7

      互變異構體數量 : 18

      表面電荷 : 0

      拓撲分子極性表面積 : 104

      分子量 : 197.19

      實驗特性

      顏色與性狀 : Powder

      密度 : 1.3075 (rough estimate)

      熔點 : 276-278?°C (lit.)

      沸點 : 448.4±45.0°C at 760 mmHg

      折射率 : -12 ° (C=5, 1mol/L HCl)

      溶解度 : 5mM

      水溶性 : Slightly soluble in water, dilute hydrochloric acid and formic acid. Insoluble in ethanol.

      穩定性 : Stable. Incompatible with strong oxidizing agents. Light and air sensitive.

      PSA : 103.78000

      LogP : 0.75250

      氣味 : Odorless

      溶解性 : 潮濕時在空氣中很易氧化,色澤變深。易溶于稀鹽酸和甲酸,溶于水(66mg/40ml),幾乎不溶于乙醇、苯、氯仿和乙酸乙酯。

      敏感性 : 對光和空氣敏感

      酸度系數(pKa) : 2.32(at 25℃)

      比旋光度 : -11.7 o (c=5.3, 1N HCl)

      Merck : 5464

      安全信息

      符號: GHS07 

      提示語 : 警告

      信號詞 : Warning

      危害聲明: H302,H315,H319,H335

      警示性聲明: P261,P305+P351+P338

      危險品運輸編號 : NONH for all modes of transport

      WGK Germany: 3

      危險類別碼: 22-38

      安全說明: S26; S36; S24/25

      FLUKA BRAND F CODES : 10-23

      RTECS號 : AY5600000

      危險品標志: Xn Xn

      風險術語 : R22; R36/37/38; R20/21/22

      安全術語 : S24/25

      TSCA : Yes

      毒性 : LD50 in mice (mg/kg): 3650 ±327 orally, 1140 ±66 i.p., 450 ±42 i.v., >400 s.c.; in male, female rats (mg/kg): >3000, >3000 orally; 624, 663 i.p.; >1500, >1500 s.c. (Clark)

      儲存條件 : 4°C, stored under nitrogen *The compound is unstable in solutions, freshly prepared is recommended.

      國際標準相關數據

      EINECS : 200-445-2

      海關數據

      2932999099

      中國海關編碼:

      2922509090

      概述:

      2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值稅率:17.0%. 退稅率:13.0%. 監管條件:AB. 最惠國關稅:6.5%. 普通關稅:30.0%

      申報要素:

      品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其鹽應報明色度, 乙醇胺及其鹽應報明包裝

      監管條件:

      A.入境貨物通關單
      B.出境貨物通關單

      檢驗檢疫類別:

      R.進口食品衛生監督檢驗
      S.出口食品衛生監督檢驗

      Summary:

      2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

      生產方法和用途

      用途 :

      左旋多巴是目前治療震顫麻痹的有效藥物之一,為體內合成去甲腎上腺素、多巴胺等的前體之一,屬兒茶酚胺。左旋多巴能通過血腦屏障進入腦中,經多馬脫羧酶脫羧轉化成多巴胺而發揮作用。但顯效較慢,副作用較大。大鼠口服LD50>4000mg/kg。
      多巴與多巴胺為重要的神經介質。為酪氨酸酶(tyrosinase)、芳香族L-氨基酸脫羧酶(decarboxylase)和乳過氧化物酶(lactoperoxidase)的底物。

      方法 :

      HPLC,NMR
      多巴含于一些豆科植物中,在氧化酶作用下能氧化聚合,生成黑素(melanin)。一些豆科植物的莢在成熟時變黑。人及動物的毛、烏賊的墨法、西瓜的種皮等黑色素也屬于這類黑素。從藜(MucunasempervirensHemsl)種子中可提取出氨基酸類——左旋多巴。提取方法如下:將藜豆粉碎,用30%乙醇與0.1%乙酸的混合液常溫提取3次,每次24h。過濾,得提取液。將提取液減壓(21.3kPa)濃縮,析出結晶,在0-10℃靜置過夜,過濾,和左旋多巴粗品。粗品用1N鹽酸溶解,加活性炭過濾,濾液加少量維生素C用2N氨水中和至pH3.5,析出大量結晶。0-10℃靜置4h,過濾。濾餅用含少量維生素C的蒸餾水洗2次,丙酮淋洗脫水1次。60-70℃干燥得左旋多巴。以豆粉計,收率約為2%。左旋多巴也可由L-酪氨酸氧化得到。將酪氨酸溶于甲酸磷酸中,升溫至40℃保溫12h,用20倍的蒸餾水稀釋。稀釋液通過強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂吸附未反應的酪氨酸,再經后片理操作即得成品。

      化合物 59-92-7 合成路線 共 1 條合成路線
      參考資料

      Beilstein : 2215169

      Reaxys RN : 2215169

      化合物詳情(舊版)

      左旋多巴簡介

        左旋多巴又名左多巴,為抗震顫麻痹藥。本品通過血腦屏障進入腦組織,發揮作用。適用于原發性震顫麻痹癥及非藥原性震顫麻痹綜合征。本品服用后有惡心、嘔吐、食欲不振及失眠、幻覺等不良反應。

      左旋多巴物理化學性質

      外觀性狀:白色或類白色結晶性粉末。熔點285.5℃(分解)。
      溶解性:易溶于稀酸,微溶于水,不溶于乙醇、乙醚枵氯仿。無臭,無味,在空氣中變黑。
      密度:1.468g/cm3 
      沸點:448.4°C at 760 mmHg 
      熔點:295℃ 
      閃點:225°C 
      阿爾法:-11.7 O(C=5.3,1N HCL) 
      儲存溫度:2-8°C 
      折射率:-12°(C =5,1mol / L的HCl計) 
      溶解性:1.6克/ L的 
      生物活性:多巴胺的直接前體,由酪氨酸羥化酶生產。顯示抗帕金森病的活動。 
      穩定性:穩定。禁忌與強氧化劑。光和空氣敏感。 

      性質與穩定性

      左旋多巴是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產物,即多巴胺的前體。被吸收入血的L-多巴約95%被外圍組織中多巴脫羧酶脫羧,形成兒茶酚胺,不易通過血腦屏障,反而引起許多不良反應。僅有1%L-多巴進入腦循環,而達中樞神經系統,轉變為兒茶酚胺發揮治療作用。其本身并無顯著藥理作用,而是間接通過兒茶酚胺發揮療效。

      左旋多巴的合成方法

      從藜豆(Mucuna sempervirens Hemsl)種子中可提取出氨基酸類——左旋多巴。提取方法如下:將藜豆粉碎,用30%乙醇與0.1%乙酸的混合液常溫提取3次,每次24h。過濾,得提取液。將提取液減壓(21.3kPa)濃縮,析出結晶,在0-10℃靜置過夜,過濾,和左旋多巴粗品。粗品用1N鹽酸溶解,加活性炭過濾,濾液加少量維生素C2N氨水中和至pH3.5,析出大量結晶。0-10℃靜置4h,過濾。濾餅用含少量維生素C的蒸餾水洗2次,丙酮淋洗脫水1次。60-70℃干燥得左旋多巴。以豆粉計,收率約為2%。左旋多巴也可由L-酪氨酸氧化得到。將酪氨酸溶于甲酸磷酸中,升溫至40℃保溫12h,用20倍的蒸餾水稀釋。稀釋液通過強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂吸附未反應的酪氨酸,再經后片理操作即得成品。

      左旋多巴的分子性質數據

      1、   摩爾折射率:49.25

      2、   摩爾體積(cm3/mol):134.2

      3、   等張比容(90.2K):401.8

      4、   表面張力(dyne/cm):80.2

      5、   極化率(10-24cm3):19.52

      左旋多巴的藥理作用

      D1-受體與cAMP活性有關,D2-受體與cAMP活性無關。左旋多巴主要通過D2-受體發揮作用。

      左旋多巴的適應癥

      1.帕金森病和帕金森病綜合征。一般將左旋多巴和脫羧酶抑制劑合用。

      2.肝性腦病??墒共∪饲逍?,癥狀改善。肝昏迷可能與中樞遞質多巴胺異常有關,服用后,可改善中樞功能而奏效。

      3.消化性潰瘍病恢復期。

      4.控制癡呆癥狀。

      5.治療神經性厭食。

      6.抗精神病藥惡性綜合征。

      7.診斷垂體和下丘腦生長激素分泌異常性疾病。

      8.病理性哭泣和大笑。

      9.有人認為左旋多巴可提高大腦對氨的耐受性。

      左旋多巴的藥代動力學

      口服易自小腸吸收,吸收量的95%以上在外周脫羧轉化為多巴胺,僅約1%進入腦組織。因此一般需連續用藥23周后才開始見效。為了減少左旋多巴在外周的轉化,常同時加服DDC抑制劑如卡比多巴、芐絲肼等。DDC抑制劑本身不易通過血-腦脊液屏障,但在外周通過減少左旋多巴的降解,使進入腦內的左旋多巴量增加。t1/2β為13h。80%以代謝物隨尿排出,極少量隨糞便排出,也可經乳汁分泌。

      左旋多巴的禁忌癥

      1.閉角型青光眼禁用。

      2.精神病、糖尿病、心律失常者禁用。

      3.孕婦及哺乳婦女禁用。

      4.消化性潰瘍、高血壓禁用。

      使用左旋多巴的注意事項

      1.1)支氣管哮喘、肺氣腫及其他嚴重肺部疾病患者;(2)嚴重心血管疾病患者;(3)驚厥或有驚厥史者;(4)內分泌疾病患者:如影響下丘腦或垂體功能的內分泌疾??;(5)有閉角型青光眼傾向者;(6)肝腎功能障礙者;(7)有黑色素瘤病史或懷疑有黑色素瘤者;(8)有心肌梗死史者;(9)尿潴留者。

      2.藥物對老人的影響:(1)老年人對左旋多巴的耐受性降低,且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長而減少,故用量應減少;(2)骨質疏松的老年人用左旋多巴治療有效者,應緩慢地恢復正?;顒?,因為增加活動會增加骨折的危險性:(3)老年患者接受其他抗帕金森病藥(特別是抗膽堿類藥物)治療時,更易發生精神方面的不良反應,如焦慮、精神錯亂或神經質等;(4)老年患者(特別是已有冠狀動脈病變者)對左旋多巴的心臟作用特別敏感。若與卡比多巴或芐絲肼同用,這些心臟不良反應則可減輕或完全清除。

      3.藥物對妊娠的影響:動物實驗表明左旋多巴(或與卡比多巴同用時)可引起內臟及骨骼的畸形。美國FDA妊娠分類為C類。

      4.藥物對哺乳的影響:左旋多巴可分泌入乳汁,也可減少乳汁分泌,哺乳期婦女不宜使用。

      5.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)抗球蛋白測定(Coombs試驗):長期用左旋多巴治療后,偶可呈陽性;(2)戈那瑞林試驗:可增高血清促性腺激素的含量;(3)血清及尿中尿酸的測定:用比色法測定時可顯示含量增高;(4)甲狀腺功能測定:長期應用左旋多巴可抑制促甲狀腺激素(TSH)對促甲狀腺激素釋放激釋放激素(TRH)的反應;(5)用銅還原法作尿葡萄糖測定,用dipstick法作尿酮測定、尿去甲腎上腺上腺上腺上腺素測定及用lowly試驗作尿蛋白測定可呈假陽性;(6)用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖測定可呈假陰性;(7)可使血尿素氮(BUN)、血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、血清堿性磷酸酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素、血清乳酸脫氫酶(LDH)及血清蛋白結合碘(PBI)等含量增多。

      6.用藥前后及用藥時應當檢查或監測:(1)血細胞計數、血常規及血紅蛋白測定;(2)心血管監護:檢測有無心律失?;蛑绷⑿缘脱獕?,一般應在開始調整用量時進行;(3)肝腎功能檢查;(4)對開角型青光眼患者應作眼科檢查,并監測眼壓。

      7.治療帕金森病時,需與周圍脫羧酶抑制藥合用,或使用合劑。

      8.須注意調整用量,使患者既能獲得治療所需的血藥濃度,同時不良反應又較少,這對老年人和合用其他藥物的患者尤為重要。

      9.腦炎后帕金森綜合征患者及老年患者,往往比其他種類的帕金森綜合征患者耐受力差,用量宜減少。

      10.重癥帕金森病患者,或對左旋多巴反應減弱時,往往需要與金剛烷胺或抗膽堿藥同用,直到癥狀控制后,才逐漸減少這些藥物的用量。

      11.不良反應的處理:(1)可使用下列方法緩解惡心與嘔吐:減少每天用量、減少每次用量但增加服藥次數、小量左旋多巴與卡比多巴或芐絲肼同用或服藥后立即進食。由于惡心主要由左旋多巴對中樞神經系統作用所引起,應用非吩噻嗪類止吐劑有時可有效,吩噻嗪類止吐藥療效則更好,但因它們可消除左旋多巴的療效,故不宜使用。(2)出現舞蹈樣動作及其他不隨意運動時,因患者往往不能耐受,故須減少左旋多巴的用量。(3)出現嚴重精神障礙(如嚴重精神抑郁)時,應減少左旋多巴用量,或完全停藥。(4)直立性低血壓可用彈力襪或多食鈉鹽而得到控制。(5)倘與卡比多巴或芐絲肼同用,由于左旋多巴的需要量減少,外周(腦外)DA幾乎消失,故惡心、嘔吐、直立性低血壓、眩暈、心律失常、排尿困難等外周(腦外)不良反應可減少,但中樞(腦內)不良反應如不隨意運動及各種精神癥狀則不減少。(6)出現“開關”現象時,可減少用量或靜脈注射左旋多巴。

      12.逾量中毒的處理:應立即洗胃并用一般支持療法。必要時需用抗心律失常藥。維生素B6并不能逆轉左旋多巴急性過量。

      左旋多巴的不良反應

      1.消化系統:劑量過大或加量過快時,由于DA興奮延髓嘔吐化學感受區,可出現惡心、嘔吐、厭食。嚴重時引起腹痛、便秘和腹瀉,胃潰瘍病患者可并發消化道出血。餐后服藥可減輕反應。

      2.心血管系統:可引起心悸、心律失常、直立性低血壓、眩暈、短暫皮膚潮紅。

      3.神經系統:在將要獲得或獲得最佳療效后不久,常發生異常不自主運動,并累及口、舌、面部和頸部,嚴重者可出現軀干搖晃擺動及全身舞蹈樣動作。有時可伴有頭痛,瞳孔擴大和叢集性頭痛發作。這些癥狀的出現可能與DA能神經元變性后DA-受體超敏有關。

      4.精神與行為:精神障礙常見,可出現失眠、焦慮、欣快、躁狂、幻覺、妄想、激動不安、偏執狂等。多見于同時服用其他抗震顫麻痹藥物尤其抗膽堿藥物的老年患者。癥狀嚴重時應減少劑量或停藥。

      5.呼吸系統:腦炎后震顫麻痹綜合征患者服藥后可發生呼吸障礙,癥狀包括咳嗽、聲嘶、氣喘、氣促、呼吸減慢、呼吸加快、胸部受壓等,這些癥狀可能與膈肌和肋間肌的運動障礙有關。

      6.癥狀波動:服藥35年后,有40%80%的患者出現癥狀波動。通常從可預期的“劑量終末”(end of dose)加重發展到“開關”(on-off)現象,即在46h一次劑量期間,突然發生強烈的震顫麻痹性強直(“開”),幾min后自動消失(“關”);或癥狀波動于舞蹈性運動障礙與震顫麻痹性運動不能之間。確切原因不清楚,可能與多巴胺受體脫敏感、其他左旋多巴代謝物干擾對多巴胺的反應、血藥濃度的波動及左旋多巴從血液向腦中轉運的不規則等多種因素有關。為了減輕癥狀波動,可使用左旋多巴緩釋劑或持續靜脈滴注左旋多巴加DDC抑制劑,改用其他DA-受體激動劑,也可調整用藥方法,即僅增加服藥次數而不增加或少增加藥物劑量。

      7.其他不良反應:單劑量即可以引起血漿葡萄葡萄糖、胰島素、高血糖素、生長激素濃度升高。少數患者可有味覺喪失和改變、瞳孔縮小或瞳孔擴大、女性月經后出血、性欲增加,偶可致脫發。12h內應用80100mg左旋多巴的患者開始有高血壓,繼而出現數小時的低血壓、竇性心動過速、癥狀性直立性低血壓達1周以上。同時有模糊、激動、失眠等,持續達1周以上。食欲缺乏和失眠可達23周。

       左旋多巴的用法用量

      1.口服常用量0.25g,每天23次,根據患者的耐受性,以后每隔37天增加每天0.52g,以出現期望的療效且不出現嚴重不良反應為準。服藥約23周開始顯效,維持量每天35g,分34次飯后服。

      2.用于治療肝性腦?。好刻?/span>0.20.6g,加入5%葡萄糖注射劑500ml中緩慢輸注,患者清醒后以每天0.2g,連用12天;鼻飼或灌腸:每次25g。

      3.用于治療潰瘍?。嚎诜?/span>25mg,每天2次,10天為一個療程,連用1個月。

       4.用于診斷生長激素分泌紊亂:禁食一夜,然后口服左旋多巴500mg,在0~3h內測血清生長激素濃度。正常人血清生長激素應該升到5ng/ml以上。

      5.肝性腦?。海?/span>1)靜脈滴注:每次1次,每次0.30.4g,加入5%葡萄糖注射劑500ml中滴注,患者完全清醒后減量至每天0.2g,繼續治療12天后停藥。 (2)鼻飼或灌腸:每天1次,每次5g,加入生理鹽水100ml中使用。

       藥物相互作用

      1.外周多巴脫羧酶抑制劑(如卡比多巴)可在腦外(外周)抑制左旋多巴脫羧成DA,使更多左旋多巴進入腦內脫羧成DA,因而左旋多巴用量可減少75%。

      2.與金剛烷胺、苯扎托品、丙環定或苯海索合用時,左旋多巴療效可加強,但有精神病史者不主張合用。

      3.與制酸藥(特別是含鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥)合用時,左旋多巴吸收增加,尤其是胃排空緩慢的患者。

      4.溴隱亭可加強左旋多巴的療效,并減少左旋多巴的用量。

      5.腎上腺受體激動藥與左旋多巴合用時,可增加心律失常的發生率,故前者的用量應減少。

      6.與甲基多巴同用時,左旋多巴抗帕金森作用增強,并導致中樞神經系統的毒性作用,促使精神病等發作。

      7.與甲氧氯普氯普胺(胃復安)合用時,左旋多巴自胃排空加快,因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或(和)速度。

      8.恩他卡朋對左旋多巴-卡比多巴有促效作用,故宜作為左旋多巴-卡比多巴的輔助治療藥。

      9.與培高利特合用,帕金森病患者運動障礙的發生率可增加。

      10.單胺氧化化酶抑制藥(如氯吉蘭、呋喃唑酮、異丙煙肼、異卡波肼、丙卡巴肼、反苯環丙胺、嗎氯貝胺,尼亞拉胺、帕吉林、苯乙肼等)禁止與左旋多巴合用,以免引起高血壓危象,在用左旋多巴前應先停用單胺氧化化酶抑制藥24周。

      11.降壓藥與左旋多巴同用時,可加強左旋多巴的降壓作用。

      12.司來吉蘭與左旋多巴同用時,可增加左旋多巴誘發異動癥、惡心、直立性低血壓、精神錯亂及幻覺等,故在開始司來吉蘭治療后的2-3天內減少左旋多巴的用量。

      13.與安非他酮、西沙必利合用,不良反應發生率增加。

      14.吸入全麻藥與左旋多巴合用時,因內源性DA含量增加,故可引起心律失常。特別是與氟烷合用時,應先停用左旋多巴68h。

      15.與吲地那韋合用時,可能引起嚴重的運動障礙。

      16.與異煙肼合用,可引起帕金森病的癥狀惡化,血壓增高。

      17.美哌隆、蛋氨酸可拮抗左旋多巴的抗帕金森作用。

      18.可樂定可降低左旋多巴的療效,故不宜合用。

      19.枸櫞酸鐵銨、鐵劑、磷苯妥英、苯妥英,卡法根、罌粟堿及佐替平等可降低左旋多巴的作用。

      20.三環類抗抑郁藥(如阿米替林、阿莫沙平、氯丙咪嗪,地昔帕明、度硫平、多塞平,丙咪嗪、氯苯咪嗪、去甲替林、普羅替林、三甲丙咪嗪等)可降低左旋多巴的作用,引起高血壓或直立性低血壓。合用時應注意監測血壓變化。

      21.左旋多巴可降低患者對普羅瑞林的反應。

      22.單獨使用左旋多巴時,禁止與維生素B6合用,因維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶,能加強多巴脫羧酶的活性,促進左旋多巴在腦外脫羧成DA,從而減少進入中樞神經系統的量,降低其療效。但使用多巴絲肼或左旋多巴-卡比多巴時應合用維生素B6,因維生素B6可通過血-腦脊液屏障,促進腦內左旋多巴脫羧成為DA,以增加腦內DA的含量,提高療效。

      23.據報道,維生素C可降低左旋多巴引起的惡心等不良反應。

      24.螺旋霉素可降低左旋多巴的血藥濃度,潛在地導致左旋多巴的抗帕金森作用降低。

      25.與溴哌利多合用,兩者的作用均降低。

      26.苯二氮卓類藥物等可減低左旋多巴的療效。

      27.乙內酰脲類抗驚厥藥可促進左旋多巴代謝,同用時左旋多巴療效減弱。

      28.氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、罌粟堿、利培酮、吩噻嗪類及硫雜蒽類抗精神病藥能阻滯腦中DA受體,可引起錐體外系癥狀,因而可加重帕金森病癥狀,并對抗左旋多巴的療效。

      29.蘿芙木等可耗竭腦內DA,因而可對抗左旋多巴的療效。

      30.卡法根可能拮抗左旋多巴的多巴胺作用,從而降低其療效。

      31.在一項研究中,普拉克索與左旋多巴合用時,左旋多巴的峰濃度升高,達峰時間縮短,但吸收程度和清除率沒有變化。而普拉克索的藥動學則沒有受到影響。

      32.食物特別是高蛋白食物與左旋多巴合用,或先進食后服左旋多巴,均可減少胃腸道對左旋多巴的吸收。此外,食物中的蛋白質降解為氨基酸后可與左旋多巴競爭運輸入腦,因而可使左旋多巴的療效減弱或不穩定33.苯妥英鈉拮抗L-dopa的抗震顫麻痹作用,必須合用時應加大左旋多巴劑量。

      34.吡哆醇會加速左旋多巴在肝中轉化為多巴胺,使進入腦的左旋多巴減少,減弱或消除左旋多巴的治療效果。

      35.吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類或甲氧氯普氯普胺與左旋多巴合用時可減弱左旋多巴的作用。

      36.抗膽堿能藥物與左旋多巴合用可相互加強作用,但抗膽堿能藥因抑制胃排空,又可使左旋多巴吸收減少。

      37.普萘洛爾可對抗多巴胺的β-受體興奮作用引起的心律失常,并可增強左旋多巴對震顫癥狀的療效。

      38.利血平能耗竭神經末梢內多巴胺的貯存,故可減弱左旋多巴的療效。

      專家點評

       該藥自1908年以后世界各國廣泛應用于臨床,目前是治療震顫麻痹最有效的藥物。左旋多巴對強直、運動障礙、流涎、動脈危象等均有療效。盡管左旋多巴是治療帕金森病的良藥,但由于其療效衰減和嚴重不良反應,目前許多醫師都盡量不用多巴胺類治療初發患者而選擇其他藥物如多巴胺受體激動藥作為治療首選。理論上大劑量左旋多巴可補充正常神經遞質,競爭性的排斥假神經遞質。早期報道此藥對急性和慢性肝性腦病均有效,應用愈早,劑量愈足,效果愈佳,能使患者暫時蘇醒,但左旋多巴對改善肝功能無作用,不能阻止肝壞死,神志清醒后,黃疸可繼續上升,此作用大多是暫時的,應用左旋多巴一旦患者清醒即可停用。

      左旋多巴中毒

      左旋多巴(左多巴)本身無藥理活性,通過血腦脊液屏障進入中樞,經多巴胺脫羧酶作用轉化為多巴而發揮作用。在體內的血漿半衰期為13h。臨床上主要用于治療震顫麻痹和肝昏迷。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑,可促使L-多巴進入中樞量增多,減少L-多巴的用量,減少外周多巴引起的不良反應。治療震顫麻痹的起始劑量0.250.5g/d,分24次口服,漸增加劑量,維持量36g/d。
      臨床反應 

      1.不良反應主要由外周產生的多巴胺過多引起。主要有:胃腸道反應發生率約80%,有惡心、嘔吐、食欲缺乏等,偶有單項肝功能改變發生;體位性低血壓,發生率約30%;可使患有心臟病者發生室性心律失常、高血壓。

      2.“開關”現象:突然多動不安,即“開”,而后肌強直,運動不能,即“關”,約在用藥后8個月左右出現。

      3.治療早期或晚期可出現面、舌、唇、下頜以及軀干和四肢肌肉不隨意運動。晚期可出現嚴重的全身性舞蹈樣手足徐動癥和張力障礙性運動。

      4.可出現精神錯亂、抑郁、睡眠障礙,幻覺等。罕見頭痛和外周神經病變。

      5.偶見血尿素氮、尿酸升高,發生痛風病。偶見尿色較黑,老年人易發生尿潴留。

      6.偶見白細胞、血紅蛋白減少。

       診斷

       左旋多巴中毒的診斷要點為:

      1.有服用或誤服左旋多巴史,出現上述臨床表現。

      2.排除其他藥物中毒可能性。

       治療

      左旋多巴中毒的治療要點為:

      1.過量中毒立即洗胃。

      2.L-多巴應用中的不良反應無特效對抗藥,以對癥、支持治療為主。   

      狼人视频国产在线视频www色
    1. <pre id="lvu8t"></pre>
      <table id="lvu8t"><ruby id="lvu8t"></ruby></table>